新型糖綴合物疫苗可有效清除不同類型銅綠假單胞菌
2024-07-15 16:02:17 生物學 新型糖綴合物疫苗 銅綠假單胞菌
作者:江慶齡 來源:華東理工大學
華東理工大學藥學院教授楊友課題組設計并制備了一種新型糖綴合物疫苗,該糖疫苗有潛力被開發為廣譜糖疫苗,能夠對幾乎所有銅綠假單胞菌的感染提供廣泛保護。相關研究發表于《中心科學》。
在多藥耐藥ESKAPE(由數個細菌名稱的首個字母組成,是醫院內感染高度耐藥細菌的主要組成)病原體中,銅綠假單胞菌對多種抗生素的耐藥性日益增強,已被世界衛生組織列為三大關鍵優先病原體之一。接種疫苗可以作為預防銅綠假單胞菌感染的一種有前途的替代策略,但目前還沒有相關疫苗獲得上市許可。胞外多糖褐藻膠是銅綠假單胞菌表面的高度保守抗原,具有針對幾乎所有銅綠假單胞菌菌株提供廣泛保護的潛力。
研究團隊利用高度保守的合成抗原,設計并制備了一種基于甘露糖醛酸四糖的半合成糖綴合物疫苗。該糖疫苗結構均一,可引發強烈而特異性的免疫反應,對粘液型和非粘液型銅綠假單胞菌菌株的感染具有廣泛的保護作用。此外,疫苗能夠根據菌株表面表達的褐藻膠的量,以不同水平介導對細菌的調理吞噬殺傷作用。
研究概念圖。圖片由課題組提供
進一步地,研究人員分別在感染了銅綠假單胞菌粘液型PAC1菌株的小鼠和感染了非粘液型PAO1菌株的小鼠中進行了驗證。結果表明,接種該糖疫苗后,小鼠肺部和血液中的銅綠假單胞菌粘液型PAC1菌株得到了有效清除,促炎細胞因子釋放量降低,而受非粘液型PAO1菌株感染的小鼠生存率顯著提升。
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